Un composto della cannabis inibisce la replica SARS-CoV-2 in celle umane del polmone

Carica virale e replicabilità del virus quasi azzerate

I ricercatori negli Stati Uniti hanno condotto uno studio terapeutico utilizzando cannabis per prevenire  il coronavirus 2 (SARS-CoV-2) la sindrome respiratoria acuta severa in celle umane del polmone.

SARS-CoV-2 è l’agente responsabile dell’emergenza sanitaria (pandemia) che continua ad essere rilevata in molti paesi del mondo e continua a rappresentare una minaccia all’economia mondiale.

Marsha Rosner dall’università di Chicago nell’Illinois ed suoi colleghi ha trovato che cannabidiol (CBD) ed il suo potente metabolita 7-OH-CBD ha bloccato la replica SARS-CoV-2 in celle epiteliali del polmone.

Il CBD ha inibito l’espressione genica virale ed ha invertito molti degli effetti che il virus ha sulla trascrizione del gene ospite.

Il composto egualmente ha indotto l’espressione degli interferoni – proteine di segnalazione delle cellule che sono prodotte dalle cellule ospiti come risposta iniziale alla replicazione virale.

Ancora, l’incidenza dell’infezione SARS-CoV-2 spettava ad un ordine di grandezza più basso in un gruppo dei pazienti che stavano assumendo CBD, rispetto ai pazienti abbinati che non stavano assumendo CBD.

Da quando, è iniziata l’emergenza sanitaria a Wuhan in Cina, alla fine del dicembre 2019, la diffusione rapida di SARS-CoV-2 conta diversi milioni di morti.

Sebbene i vaccini recentemente approvati ora siano acquistabili in molti paesi, il virus ancora si replica in altre varianti. Rosner ed i colleghi dicono che questo evidenzia l’esigenza di metodi alternativi, nuove terapie, specialmente fra le popolazioni con un accesso limitato ai vaccini.

SARS-CoV-2 e CBD

Il virus SARS-CoV-2 registra le cellule ospiti attraverso l’associazione di una proteina virale di superficie chiamata punta all’enzima di conversione dell’angiotensina umano 2 (ACE2) del recettore cellulare ospite.

Il genoma virale poi è tradotto in due grandi polipeptidi che sono rilasciati dalle proteasi virali MPro e PLPro per produrre le proteine richieste per la replicazione virale, l’installazione e replicare.

Rosner ed i colleghi dicono che, sebbene ancora limitati, alcuni studi abbiano riferito che determinati cannabinoidi hanno effetti antivirali contro il virus dell’epatite C ed altri virus.

Ancora, una soluzione orale di CBD già è approvata dal Food and Drug Administration degli Stati Uniti per il trattamento dell’epilessia.

Che cosa suggerisce lo studio?

Per verificare l’effetto di CBD sulla replica SARS-CoV-2, i ricercatori hanno pre-trattato le celle umane di carcinoma del polmone A549 che esprimono ACE-2 (A549-ACE2) con 0-10μM CBD per 2 ore prima dell’infezione con SARS-CoV-2.

L’analisi delle celle 48 ore più tardi ha indicato che CBD aveva inibito la replicazione virale nelle celle.

Poiché CBD è consumato spesso come componente di un estratto della cannabis sativa, il gruppo ha studiato se altri cannabinoidi potrebbero anche inibire l’infezione SARS-CoV-2, particolarmente quelli con le strutture strettamente connesse.

ll metabolita 7-OH-CBD, il principio attivo di CBD nel trattamento di CBD dell’epilessia, risulta essere efficace anche per impedire la replica del SARS-CoV-2 nelle celle A549-ACE2.

La presenza virale viene eliminata nel RNA da CBD

Quando i ricercatori hanno valutato se CBD potesse impedire la fenditura proteolitica da Mpro o da PLpro, essi hanno trovato che CBD non ha avuto effetto sull’attività di qualsiasi proteasi.

Ciò ha persuaso il gruppo di ricercatori a supporre che trattamenti della cellula ospite erano gli obiettivi dei CBD.

Coerente con questa ipotesi, l’ordinamento del RNA delle celle infettate A549-ACE2 ha trattato con CBD per 24 ore ha rivelato la soppressione significativa dei cambiamenti di SARS-CoV-2 nell’espressione genica.

Il CBD ha eliminato l’espressione virale del RNA, compreso la codifica del RNA per la proteina.

Sia SARS-CoV-2 che CBD hanno avviato dei cambiamenti significativi nell’espressione genica cellulare, compreso l’espressione di parecchi fattori di trascrizione.

Ulteriore analisi del RNA della cellula ospite ha indicato che dai cambiamenti indotti dal virus sono stati invertiti quasi completamente, ma piuttosto che le celle che ritornano ad uno stato normale delle cellule, le celle di CBD+virus-infected hanno molte similitudini con  quelle curate solo con CBD.

Che cosa significa la segnalazione dell’interferone?

Poichè l’infezione con SARS-CoV-2 è conosciuta per sopprimere la via di segnalazione dell’interferone, i ricercatori hanno provato se CBD potrebbe sopprimere l’infezione virale utilizzando e sfruttando questa via.

Alcuni geni sono stati indotti da CBD sia nell’assenza che nella presenza di SARS-CoV-2, compreso i geni che codificano i ricevitori dell’interferone ed i mediatori della via di segnalazione dell’interferone.

Inoltre, CBD efficacemente ha invertito l’induzione virale delle citochine che possono avviare una risposta hyperinflammatory micidiale chiamata “la tempesta di citochina„ durante gli stadi avanzati dell’infezione.

L’incidenza SARS-CoV-2 era più bassa in pazienti che hanno assunto CBD

Per concludere, il gruppo ha valutato l’incidenza dell’infezione SARS-CoV-2 fra 82 pazienti a cui erano stati prescritti i CBD prima della prova SARS-C0V-2 ed ha abbinato i pazienti che non erano stati prescritti di CBD.

I risultati sono più che incoraggianti, l’incidenza di SARS-CoV-2 era soltanto 1,2% fra i pazienti che avevano assunto i CBD, rispetto a 12,2% fra i pazienti abbinati che non stavano assumento CBD.

Fonte

Rosner M, et al. Cannabidiol Inhibits SARS-CoV-2 Replication and Promotes the Host Innate Immune Response. bioRxiv, 2021. doi: https://doi.org/10.1101/2021.03.10.432967, https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.03.10.432967v1

Qui la pubblicazione dei risultati dello studio

Attualmente in altri laboratori alcuni ricercatori ripetono lo stesso studio.

Seguiranno aggiornamenti

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