Uno studio identifica l’immunità naturale SARSCoV-2 contro 23 varianti

I nostri anticorpi contro le mutazioni dei virus

Immunità naturale contro le varianti covid

Non è possibile trattare l’emergenza sanitaria in maniera superficiale come nelle ultime settimane viene affrontata dalla televisione pubblica e privata, dalle istituzioni, dalla politica, dai giornali e da decinie di comparsate nelle trasmissioni di finto approfondimento.

Il tema di queste ultime settimane è l’efficacia dei vaccini contro la Sars-CoV-2

La frase più ripetuta è “grazie ai vaccini e all’80% della popolazione italiana che gli ospedali non sono pieni, le terapie intensive quasi vuote e la mortalità è molto bassa”. Ne siamo tutti assolutamente felici e grati al sacrificio di tanti medici, infermieri e operatori sanitari ma l’obiettivo di questa comunicazione non è quello di ridare fiducia ai cittadini ma è alimento per fare pressioni su chi ha scelto di non vaccinarsi e l’irrazionalità, in questa fase dell’emergenza sanitaria è arrivata alla fine più estrema con l’applicazione della carta verde, la patente per vivere e nell’ambito della prevenzione sanitaia assolutamente inutile.

Non è possibile azzerare l’orologio della conoscenza proprio in un epoca dove abbiamo potenti mezzi di comunicazione, milioni di dati, informazioni utili a formare un bagaglio di conoscenza in tutti gli ambiti, in modo particolare nella medicina e nello studio dei microorganismi.

I fattori che ci stanno aiutando sono molteplici

– da 20 mesi, in tutto il mondo ricercatori analizzano il virus, le patologie provocate, raccogliendo e condividendo milioni di informazioni;

– negli ospedali dopo i primi tre mesi dall’emergenza sanitaria, i medici e gli operatori sanitari, superato il momento di smarrimento, di paura e terrore hanno iniziato a conoscere il virus ed hanno avviato i protocolli per affrontare le diverse patologie, anche seguendo linee guide non consigliate dall’Istituto Superiore di Sanità, il caso più eclatante sono state le autopsie non consigliate dal ISS

– medici, con anni di esperienza, condivedendo conoscenze con colleghi, sparsi in tutto il mondo, hanno provato ed applicato diverse cure, defininendo linee guide, nell’affrontare immediatamente i primi sintomi con diversi medicamenti già esistenti e commercializzati.

– l’immunità naturale, fenomeno conosciuto da secoli non viene mai menzionata ma è l’insieme di tutti questi fattori che ci stanno aiutando a rendere endemico e non più pericolaso il virus Sars-CoV-2

Le domnde da porsi sono tante, un esempio “è possibile che nel 20% della popolazione italiana non vaccinata ci sia una percentuale immune naturalmente? Se si quale potrebbe essere questa percentuale?

Perchè la politica italiana, le istituzioni, i partiti alimentano un rischio di conflitto sociale così ampio nella scelta insensata della carta verde obbligatoria? Perchè dobbiamo tutti vaccinarci se i vertici sanitari mondiali non ne suggeriscono l’applicazione obbligatoria?

Proponete voi altre domande ma è utile a questo punto conoscere ed approfondire l’immunità naturale, presente in tutte le “pandemie”

Un team di scienziati internazionali ha dentificato gli anticorpi anti-sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) studiando e analizzando i donatori convalescenti.

Gli anticorpi sono in grado di neutralizzare una vasta gamma di varianti di SARS-CoV-2 anche a concentrazioni sub-nanomolari. Inoltre, le combinazioni di questi anticorpi riducono il rischio di generare mutanti di fuga in vitro.

Lo studio è pubblicato sulla rivista Science (qui il link)

La base dello studio

Sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2), l’agente patogeno causale della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19), è un virus a RNA avvolto, senso positivo, a singolo filamento appartenente alla famiglia umana beta-coronavirus. La glicoproteina spike sull’involucro virale è composta da due subunità S1 e S2. Di cui, la subunità S1 si lega direttamente al recettore dell’enzima di conversione dell’angiotensina 2 (ACE2) della cellula ospite attraverso il dominio di legame del recettore (RBD) per avviare il processo di ingresso virale.

La maggior parte degli anticorpi terapeutici contro SARS-CoV-2 sono stati progettati sulla base della sequenza nativa della proteina spike trovata nel ceppo originale di Wuhan di SARS-CoV-2. Pertanto, nuove varianti virali con mutazioni multiple della proteina spike possono probabilmente sviluppare resistenza contro questi anticorpi. In questo contesto, gli studi hanno dimostrato che gli anticorpi sviluppati in risposta ai vaccini COVID-19 attualmente disponibili hanno meno efficienza nel neutralizzare le nuove varianti di preoccupazione (COV) di SARS-CoV, tra cui B.1.1.7, B.1.351, P1 e B.1.617.2.

Nello studio, sono stati isolati gli anticorpi RBD anti-spike dei pazienti guariti da COVID-19.

Identificazione degli anticorpi

Gli anticorpi sono stati isolati da quattro donatori convalescenti infettati dal ceppo Washington-1 (WA-1) di SARS-CoV-2. La sequenza di picchi nel ceppo WA-1 è simile alla sequenza di picco nel ceppo originale di Wuhan.

Le cellule B isolate da campioni di sangue derivati da donatori sono state ordinate per l’identificazione degli anticorpi. Ciò ha portato all’identificazione di quattro potenti anticorpi neutralizzanti che prendono di mira il picco RBD. Questi anticorpi hanno mostrato un’alta affinità per il picco sars-CoV-2 anche a concentrazioni nanomolari.

Per determinare se gli anticorpi ad alta potenza potessero bloccare ACE2 – spike binding, sono stati eseguiti test di interferometria ACE2-competition e cell surface binding. I risultati hanno rivelato che di 4 anticorpi, due legati a RBD nella “posizione verso l’alto” e due legati a RBD nella “posizione verso il basso”. Inoltre, tre anticorpi su quattro hanno bloccato direttamente l’interazione RBD – ACE2 e uno indirettamente ha inibito l’interazione attraverso l’ostacolo sterico – il rallentamento delle reazioni chimiche dovute alla massa sterica.

Gli anticorpi contro le varianti

Tutti gli anticorpi sperimentali hanno mostrato una potenza significativamente più elevata nel neutralizzare le varianti contenenti mutazioni D614G rispetto al ceppo WA-1. Ulteriori analisi con particelle lentivirali pseudotipizzate con varianti spike hanno indicato che gli anticorpi mantengono un’elevata potenza nel neutralizzare un insieme diversificato di 10 varianti spike.

È importante sottolineare che tre anticorpi sperimentali su quattro hanno mostrato un’elevata efficacia nel neutralizzare 13 varianti circolanti di interesse / interesse di SARS-CoV-2, tra cui B.1.1.7, B.1.351, B.1.427, B.1.429, B.1.526, P.1, P.2, B.1.617.1 e B.1.617.2.

Analisi

Le analisi microscopiche crioelettrografiche di strutture complesse anticorpo-antigene hanno rivelato che due anticorpi con la più alta potenza di neutralizzazione si legano alla proteina spike con tutti i RBD in “posizione up”. Ulteriori analisi strutturali hanno rivelato che le modalità di legame epitopico degli anticorpi sono responsabili di un’elevata potenza neutralizzante contro i COV SARS-CoV-2. La capacità di legame e neutralizzazione degli anticorpi è stata influenzata negativamente da tre mutazioni spike, tra cui F486R, N487R e Y489R.

Resistenza agli anticorpi

La pressione di selezione degli anticorpi è stata applicata al ceppo WA-1 per identificare potenziali mutazioni di fuga che possono comparire durante l’infezione virale. La pressione di selezione positiva è stata applicata incubando il virus con concentrazioni crescenti di anticorpi per innescare la resistenza anticorpale.

In due degli anticorpi più potenti, uno è stato influenzato negativamente da una singola mutazione F486S e l’altro è stato influenzato dalle mutazioni F486L, N487D e Q493R. Tuttavia, la mutazione Q493R ha mostrato un impatto trascurabile sul legame e sulla neutralizzazione. Ulteriori analisi hanno rivelato che queste mutazioni di fuga sono principalmente assenti nelle varianti virali circolanti, indicando l’assenza di pressione di selezione.

Conducendo più cicli di selezione utilizzando trattamenti combinati con due anticorpi, è stato osservato che le combinazioni di anticorpi potrebbero ridurre il rischio di acquisizione di mutazioni di fuga e il successivo sviluppo di varianti virali resistenti.

https://www.science.org/doi/full/10.1126/science.abh1766

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